误区一:癌症不可防肿瘤是一种遗传病,更是一种“生活方式病”,也就是说,先天的遗传基因缺陷加上外在的不良生活方式(吸烟、过劳、长期在某种污染的环境中等),才容易诱发癌症,而且后一因素的影响更大。健康的生活方式可降低癌症发病率。误区二:癌症是“不治之症”癌症是“不治之症”的阴影长期笼罩在人们心里,挥之不去。事实上,目前早期肺癌通过治疗可以得到根除,患者可以长期存活;晚期肺癌也可通过治疗提高患者的生活质量、延长患者的生存期,达到带瘤生存的目的。误区三:媒体报道的治癌方法一定有效癌症是很难治疗的疾病,患者及家属往往会病急乱投医,任何治疗方法都想试一试,对于一些小报、传单宣传的药物可能半信半疑,但对正规报纸、电视等媒体宣传的治疗方法往往深信不疑。1.国家不允许专业治疗方法做广告;2.当今在媒体上做广告的治疗方法(药物)多数只是保健食品,根本不是经过严格验证的药物。不要因为“病急”而丧失辨别能力。误区四:民间偏方治癌有奇效防止上当受骗的方法是:大力开展科普宣传,提高患者及家属的科学素质和识别能力;再就是捂紧您的“钱袋”,不要轻易掏钱给那些资质不够、条件较差的游医、巫医、不法行医者。因为,不论这些人多么花言巧语,最后都要让您掏出一笔钱。误区五:各家医院治疗方案不一样医生没准谱癌症是复杂难治的疾病,治疗方案要因人、因时、因病情而异,同一个患者的治疗方案会有多个是非常可能的,尤其对于化疗而言,由于不可能像抗菌素那样做药敏实验,化疗之前没有把握知道化疗方案完全有效。医生是根据循证医学和个人经验选定方案,现在提倡肿瘤多学科会诊(MDT)确定治疗方案。误区六:手术是唯一治愈的方法目前手术仍是治疗肿瘤的重要手段,特别是对一些早期或局限肿瘤。中晚期肿瘤以全身治疗加局部微创治疗才是最佳选择。误区七:手术切除彻底就不用做其他治疗癌症是全身疾病,即使是早期也有可能发生现有手段难以检测到的微小转移,因此很多种肿瘤需要做术后辅助治疗以消除微小转移灶。临床上常看到有些患者手术时是早期,将肿瘤切除后未进行辅助治疗,几年后出现了复发和转移。建议癌症患者手术后到肿瘤内科咨询是否需要术后辅助治疗,以免因治疗不完整而留下遗憾。误区八:加强营养会使肿瘤细胞长得更快癌细胞生长繁殖需要消耗很多的营养物质,很多患者及家属担心加强营养会加速肿瘤细胞的生长,因此宁愿少吃东西。实际上,相比肿瘤而言,身体器官更需要营养物质,良好的营养可增强患者的抗癌能力,增强免疫细胞的活力,减少感染的发生率,延长生存期。癌症患者的饮食应该是高营养、高蛋白、高维生素的。只要饮食结构基本合理,多吃有益。调查表明,体重没有下降的病人比体重下降的病人生存期长一倍。良好营养治疗是病人体力和抗癌能力的基础。误区九:用吗啡止痛药会“成瘾”大约50-80%的癌症患者会发生疼痛,近一半的患者会发生剧烈疼痛,轻则影响睡眠,重则痛不欲生,失去生活的信心。近20年来,国际通行使用“三阶梯”止痛疗法为患者止痛;甚至“弱二强三”,在规范止痛原则下,我们目前尚未出现“成瘾”现象。误区十:新药临床试验是医生拿患者做试验,不能参加新药试验往往是久治不愈或经过各种治疗手段仍无显效患者的最佳选择,可使患者得到意想不到的疗效,经济上还有实惠。这种新药/新方法试验必须在国家指定的“临床试验基地”进行,并通过伦理委员会的同意,保证患者的安全,同时比现有同类药物显效或者至少也要等效。本文系张俊萍医生授权好大夫在线(www.haodf.com)发布,未经授权请勿转载。
胃癌作为最常见的消化系统恶性肿瘤之一,早期手术治疗可行R0切除,而晚期胃癌由于其肿瘤异质性强,药物治疗效果不佳,预后比较差。曲妥珠单抗仅用于晚期或转移性HER-2阳性胃及胃食管接合处癌患者,而HER2阴性的一线标准治疗方案仍为化疗,有效率低,生存期短,中位OS 1年左右。 在胃癌中免疫治疗单药的疗效有限,免疫联合治疗成为主要策略,免疫联合化疗、免疫联合抗血管生成治疗更是成为研究热点,的确显示出较好的疗效。下面就帕博利珠单抗联合仑伐替尼在胃癌治疗临床研究初步介绍一下。 仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗胃癌的II期EPOC1706研究在日本国立癌症研究中心东医院进行,入组患者为年龄≥20岁,患有转移性或复发性胃或胃食管交界性腺癌,ECOG为0或1,并且根据RECIST1.1具有可测量病灶,无论患者曾接受过何种治疗。 用药方法:入组患者每天接受20 mg口服仑伐替尼联合每3周静脉注射200 mg帕博利珠单抗,直到疾病进展或不可耐受的毒性或撤消同意书。研究共入组了29例复发或转移性胃癌患者(27例MSS,2例MSI;14例为一线治疗,15例为二线治疗)。中位随访时间为12.6个月。 结果显示:帕博利珠单抗联合仑伐替尼在胃癌一二线治疗中,主要研究终点客观缓解率(ORR)达到了69%(29例中有20例患者获得了缓解。排除两例错配修复缺陷患者,剩余27名患者的ORR仍然达到了70%);接受一线和二线治疗患者的ORR相似,疾病控制率(DCR)达100%。中位无进展生存期为7.1个月,中位总生存期尚未达到。 探索性分析显示,在PD-L1阳性患者中,ORR达到84%,在PD-L1 CPS10),ORR达到82%,在低TMB患者中,ORR为60%。 与治疗相关的最常见的3级不良事件为高血压(11例[38%]),蛋白尿(5例[17%])和血小板计数减少(2例[7%]),大多数可逆。没有发生4级以上治疗相关不良事件。研究结论提示:帕博利珠单抗+仑伐替尼在晚期胃癌患者中显示出有希望的抗肿瘤活性,并具有可接受的安全性。 在Ⅲ期试验KEYNOTE-062中,帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1CPS≥1的晚期胃癌患者ORR为16%,PFS只有2.0个月。 仑伐替尼是能够抑制VEGF受体酪氨酸激酶和其它酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。在动物试验中,显示其能够显著降低肿瘤相关巨噬细胞的水平和提高CD8阳性T细胞的浸润,从而增强PD-1抑制剂的抗肿瘤活性。在1期临床试验中虽然显示出抗胃癌的临床活性,但没有患者获得客观缓解。 而在EPOC1706研究中,两者连用联用ORR达到了69%,PFS达到了7.1个月,且没有患者在首次评估时疾病出现进展。这些结果表明,与既往的单药治疗结果相比,联合治疗疗效更好。 该联合方案在肝癌中的也有相似的临床疗效。2020年ASCO会议上报道了帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌的最新数据,共104例患者入组,100例纳入一线分析,根据mRECIST标准ORR达46%,PFS 9.3个月,中位OS 22个月,有望获FDA批准肝癌一线治疗适应证。此外,帕博利珠单抗联合仑伐替尼在肾癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤等多个瘤种正在开展临床研究,未来可期。 在我国所有恶性肿瘤中,胃癌具有发病率高、确诊时分期较晚、疗效不佳等特点,严重威胁我国人群健康,亟待更多治疗策略。尽管近年来分子靶向药物治疗发展迅速,但在胃癌这一领域的进展却一直不尽如人意。免疫治疗使晚期胃癌患者重燃希望之火,联合治疗将有望突破胃癌治疗瓶颈。对于无法切除的晚期或复发性胃癌患者来说,帕博利珠单抗联合仑伐替尼初步研究显示出较好疗效,是一种有望在未来成为一线治疗的新选择。 同时,她指出:“目前胃癌获批适应症的靶向药物仅针对HER2靶点的曲妥珠单抗和VEGFR2靶点(抗血管生成抑制剂药物)的阿帕替尼,新兴靶点如Claudin 18.2等,已有在研药物及临床试验,但尚未获批上市。晚期胃癌的主要治疗方案仍然以各类化疗方案为主,一线化疗的中位总生存期1年左右,疗效似乎达到了一个瓶颈。而以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗方案成了胃癌患者的“救星”。目前我国CSCO指南已将纳武利尤单抗和帕博利珠单抗写入推荐,作为晚期转移性胃癌的三线治疗方案。但单药疗效有限。 当然,尽管免疫疗法已经取得了出色的成就,在这一领域仍然存在许多需要继续探索、继续研究的重点,如免疫治疗生物标志物、免疫相关不良事件(irAEs)机制及处理策略等。 临床医生需要注意的是,免疫相关不良事件或轻或重,1~2级免疫相关不良事件通常可以采用对症处理、临床密切观察、暂时停药等方式减轻或缓解,3~4级不良事件则需要停止免疫治疗、应用免疫抑制剂(糖皮质激素等)或住院等方式治疗,随着治疗患者数量增加,临床中处理不良反应的规范用于指导临床治疗。我们坚信随着研究的深入、相信会有越来越多的免疫治疗药物将获得临床认可,为提高胃癌患者生活质量、改善总生存。 参考文献: 1.Kawazoe A, Fukuoka S, Nakamura Y, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm, phase 2 trial [J]. The Lancet Oncology, 2020. 2.Zhu A X, Finn R S, IKEDA M, et al. A Phase 1b Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma (uHCC). 2020 ASCO, abs 4519.